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典型趋化因子受体是一类介导趋化因子行使功能的七次跨膜G蛋白偶联受体(GPCR)。根据它们结合的主要趋化因子类型,典型趋化因子受体可以分为多个亚家族,包括CCR(CC趋化因子受体)、CXCR(CXC趋化因子受体)、CX3CR(CX3C趋化因子受体)和XCR(XC趋化因子受体)等。每个亚家族下又包含多个具体的受体成员,如CCR1、CCR2、CXCR3等。
典型趋化因子受体由约330个氨基酸组成,具有7个跨膜区,将分子分成细胞外自由N-端、3个细胞外环、3个细胞内环和C-端几个部分。胞内第二环是与异三聚体G-蛋白偶联的部位,有特征的天门冬氨酸-精氨酸-酪氨酸盒(DRYbox)氨基酸序列。
主要生理功能:
免疫细胞迁移与定位
典型趋化因子受体通过识别并结合特定的趋化因子,能够引导免疫细胞(如单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等)在体内的定向迁移。这种迁移是机体免疫应答发生和完成的必要条件,有助于免疫细胞迅速到达感染、创伤或异常增殖的部位,执行清除感染源、促进创伤愈合和消灭异常增殖细胞的任务。
炎症反应调控
在炎症反应中,典型趋化因子受体也发挥着关键作用。它们能够引导炎症细胞(如巨噬细胞、树突状细胞等)在体内的迁移和定向增殖,从而参与免疫细胞的趋化、聚集和活化,迅速形成炎症反应。这种调控机制有助于机体及时应对感染或损伤,促进炎症的消退和组织修复。
免疫稳态维持
典型趋化因子受体还参与免疫稳态的维持。通过精确调控免疫细胞的迁移和分布,它们有助于保持免疫系统的平衡和稳定,防止过度激活或抑制导致的免疫失调。这种稳态维持对于机体的健康至关重要,有助于预防自身免疫性疾病和肿瘤等疾病的发生。
参与肿瘤进展与转移
通过促进肿瘤细胞的增殖、迁移和血管生成来加速肿瘤的进展和转移。