非典型趋化因子受体（ACKR）|茁彩生物

非典型趋化因子受体（ACKR）是一类不能通过经典G蛋白进行信号转导的、具有七次跨膜结构域的蛋白。它们分布于多种细胞、组织和器官中，能结合多种配体，还能与经典趋化因子受体（cCKRs）形成异源二聚体。ACKR家族成员包括ACKR1（前称DARC）、ACKR2（前称D6或CCBP2）、ACKR3（又称CXCR7或前称RDC1）、ACKR4（前称CCR11、CCX-CKR、CCX-CKR1或CCRL1）以及ACKR5（CCRL2）等。

主要功能：

趋化因子内吞、转胞吞、清除、提呈和贮存
内吞与清除：ACKR能够结合并内化趋化因子，降低其细胞外浓度，从而调节趋化因子的生物利用度和信号传导

转胞吞：ACKR可能通过转胞吞作用将趋化因子从细胞表面转运到细胞内或相邻细胞，进一步调控趋化因子的分布和功能。

提呈与贮存：ACKR还可能作为趋化因子的贮存库，在需要时释放趋化因子以响应外部刺激。

调节免疫细胞功能
影响免疫细胞迁移和定位：ACKR通过调节趋化因子的梯度分布，影响免疫细胞的迁移和定位，从而调控免疫细胞的分布和功能。

调节免疫细胞激活、增殖和分化：ACKR与趋化因子的结合可以影响免疫细胞的信号传导途径，进而调节免疫细胞的激活状态、增殖能力和分化方向。

参与疾病发生发展
癌症：ACKR在癌症中的功能具有双重性。一方面，ACKR可能通过抑制免疫细胞的募集和定位来抑制抗肿瘤免疫反应，从而促进肿瘤的生长和转移；另一方面，ACKR也可能通过调节趋化因子的信号传导来抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭能力。这种自相矛盾的作用可能与ACKR在不同肿瘤微环境（TME）中的表达水平和功能状态有关。

动脉粥样硬化：ACKR可能通过调节趋化因子的信号传导来参与动脉粥样硬化的发生和发展。例如，ACKR5可能通过CCRL2-chemerin-β2 integrin轴促进动脉粥样硬化斑块的形成。

自身免疫性疾病：ACKR的异常表达或功能失调也可能与自身免疫性疾病的发生和发展密切相关。ACKR可能通过调节免疫细胞的迁移和定位来影响自身免疫反应的强度和持续时间。

非典型趋化因子受体（ACKR）成员

1. ACKR1/DARC：由红细胞、内皮细胞和胎盘滋养层细胞表达。血管内皮细胞上表达的ACKR1能够诱导趋化因子在血管内皮细胞管腔表面的聚集，从而增加白细胞渗出。而红细胞上表达的ACKR1则能够调节循环趋化因子浓度的变化。

2. ACKR2/D6：由淋巴管内皮细胞、胎盘滋养细胞和一些白细胞表达。ACKR2作为趋化因子清道夫受体，将趋化因子转运到细胞内进行降解，从而抑制炎症。ACKR2在癌症中的功能具有双重性，既可能抑制肿瘤发展，也可能促进肿瘤转移。

3. ACKR3/CXCR7：由内皮细胞、间充质细胞、胎盘滋养细胞、神经元和一些造血细胞表达。ACKR3通过清除CXCL12或与CXCR4形成异构体，影响其信号特性。ACKR3缺乏的小鼠无法存活并表现出淋巴管增生，表明ACKR3对生命至关重要。

4. ACKR4/CCRL1：由胸腺上皮细胞、淋巴管内皮细胞、支气管细胞、角质形成细胞和胎盘滋养层细胞表达。ACKR4作为一种趋化因子清道夫受体介导趋化因子的快速内化和降解，同时参与调节CCR7依赖的树突状细胞迁移过程，也能够清除稳态趋化因子从而限制Th17细胞介导的过度反应。

5. ACKR5/CCRL2：响应扰动流，通过CCRL2-chemerin-β2 integrin轴促进动脉粥样硬化斑块形成。